สมาคมนักเรียนเก่าสหรัฐอเมริกามีกำเนิดมาตั้งแต่ปี 2467 ในครั้งนั้น สมเด็จเจ้าฟ้ามหิดลอดุลยเดช กรมขุนสงขลานครินทร์ ได้เสด็จทรงเป็นองค์ประธานในงานที่นักเรียนเก่าสหรัฐอเมริกามีการชุมนุมเลี้ยงอาหารค่ำเป็นครั้งแรกที่โรงแรมรอแยล มีมิตรสหายทั้งชาวไทยและชาวอเมริกันมาร่วมด้วยเป็นอันมาก ทำให้การชุมนุมเป็นไปอย่างราบรื่น และได้สังสรรค์กันอย่างเต็มที่ ทำให้อยากพบกันใหม่ จึงได้จัดการวางแผนสำหรับการชุมนุมครั้งต่อ ๆ ไป นอกจากเพื่อพบปะสังสรรค์กันแล้ว ยังมีโอกาสได้ช่วยเหลือซึ่งกันและกัน ตลอดจนร่วมใจกันทำประโยชน์ให้แก่สังคม
คณะศิษย์เก่ามหาวิทยาลัยอเมริกัน หรือที่รู้จักกันโดยทั่วไปว่า เอยูเอจึงได้กำเนิดขึ้นในวันนั้นนั่นเอง
ต่อมาเอยูเอได้จดทะเบียนเป็นสมาคมเมื่อวันที่ 11 มกราคม 2489 มีชื่อเป็นทางการว่า “ สมาคมนักเรียนเก่าสหรัฐ ” และในวันที่ 15 กุมภาพันธ์ 2489 พระบาทสมเด็จพระเจ้าอยู่หัวรัชกาลที่ 8 ได้ทรงพระกรุณาโปรดเกล้ารับสมาคมไว้ในพระบรมราชูปถัมภ์ โดยในวันเดียวกัน พระบาทสมเด็จพระเจ้าอยู่หัวรัชกาลที่ 9 และสมเด็จพระราชชนนีก็ได้ทรงรับเป็นสมาชิกกิตติมศักดิ์ของสมาคมด้วย
สมาคมมีวัตถุประสงค์
1. เพื่อส่งเสริมสามัคคีธรรม
2. เพื่อการกุศล
3. เพื่อการกีฬาและการบันเทิง
4. เพื่อส่งเสริมเงินทุนมหิดลอดุลยเดช
ในปี พ.ศ. 2494 เอยูเอรับเป็นผู้อุปถัมภ์ศูนย์กลางไทย – อเมริกา ดำเนินโครงการสอนภาษาอังกฤษให้แก่นักศึกษาผู้ใหญ่ชาวไทย และสอนภาษาไทยให้กับชาวต่างประเทศ ร่วมกับสำนักงานสารนิเทศระหว่างชาติแห่งสหรัฐอเมริกา ต่อมาจึงจดทะเบียนเป็นโรงเรียนสถานสอนภาษาสมาคมนักเรียนเก่าสหรัฐอเมริกา เปิดสอนที่สวนสราญรมย์เป็นแห่งแรก ต่อมาย้ายมาสร้างอาคารเรียน และที่ทำการสมาคมฯ ที่ถนนราชดำริ
สมเด็จพระศรีนครินทราบรมราชชนนี ได้เสด็จมาทรงเปิดเมื่อวันที่ 7 กันยายน พ.ศ. 2505
นอกเหนือจากการแข่งขันกีฬากับสมาคมนักเรียนเก่าในพระบรมราชูปถัมภ์อื่น ๆ อีก 3 สมาคมแล้ว เอยูเอยังร่วมกับสถานทูตอเมริกา จัดงานด้านวัฒนธรรมเพื่อส่งเสริมมิตรภาพของประชาชนชาวไทยและอเมริกันเป็นประจำ แต่งานประจำปีของเอยูเอ ซึ่งเป็นที่ภาคภูมิใจของชาวเอยูเอเป็นอย่างยิ่ง เพราะได้รับพระมหากรุณาธิคุณจากพระบาทสมเด็จพระปรมินทรมหาภูมิพลอดุลยเดช มหิตลาธิเบศรรามาธิบดี จักรีนฤบดินทร สยามินทราธิราช บรมนาถบพิตร และสมเด็จพระนางเจ้าฯ พระบรมราชินีนาถ เสด็จพระราชดำเนินมาทรงเป็นประธานเสมอ ตั้งแต่ครั้งแรกที่จัดในอาคารใหม่ของสมาคม เมื่อวันที่ 16 มีนาคม 2506 ต่อมาก็ได้เสด็จพระราชดำเนินมาทรงเป็นองค์ประธานในงานประจำปีของสมาคมฯ อีกหลายครั้ง
บัดนี้สมาคมนักเรียนเก่าสหรัฐอเมริกา ฯ มีอายุครบ 100 ปี มีอดีตนายกสมาคม
 จำนวน 22 ท่าน ดังมีรายนามต่อไปนี้
| 1.หลวงสุขุมนัยประดิษฐ์ (ประดิษฐ์ สุขุม) | ปี 2489 – 2490 | 
| 2.พระพิศาลสุขุมวิท (ประสบ สุขุม) | ปี 2490 – 2492, 2506 – 2509 | 
| 3.พล.ต.อ. หลวงชาติตระการโกศล (เจียม ลิมปิชาติ) | ปี 2492 -2494, 2495 – 2499 | 
| 4.พันโท หลวงนิตย์เวชชวิศิษฐ์ (นิตย์ เปาเวทย์) | ปี 2497 – 2498 | 
| 5.นายสังข์เวียน ดุละลัมพะ | ปี 2499 – 2500, 2510-2511 | 
| 6.พระเจ้าวรวงศ์เธอพระองค์เจ้าภาณุพันธ์ยุคล | ปี 2500 – 2502 | 
| 7.นายพจน์ สารสิน | ปี 2502 – 2505 | 
| 8.นายซิว กาญจนจารี | ปี 2511 – 2513 | 
| 9.พ.อ.ม.ล. ชวนชื่น กำภู | ปี 2513 – 2514 | 
| 10.ดร. อำนวย วีรวรรณ | ปี 2514 – 2516 | 
| 11.พลเอกชาติชาย ชุณหะวัณ | ปี 2516 – 2518 | 
| 12.ศาสตราจารย์ คุณหญิงจินตนา ยศสุนทร | ปี 2518 – 2520 | 
| 13.นายสุขุม นวพันธ์ | ปี 2520 – 2521 | 
| 14.นายเฉลิมพันธ์ ศรีวิกรม์ | ปี 2521 – 2523 | 
| 15.นายบัณฑิต บุณยะปานะ | ปี 2523 – 2525 | 
| 16.นายโสรัจ สุจริตกุล | ปี 2525 – 2527 | 
| 17.พลเอกพิจิตร กุลละวณิชย์ | ปี 2527 – 2535 | 
| 18.นายสวัสดิ์ วัฒนายากร | ปี 2535 – 2537 | 
| 19. นางกมลา สุโกศล | ปี 2537 – 2538 | 
| 20.นายกร ทัพพะรังสี | ปี 2538 –2549 | 
| 21.นายทิพย์รักษ์ สุขุม | ปี 2549 – 2553 | 
| 22.คุณหญิงทรงสุดา ยอดมณี | ปี 2553 – 2567 | 
รายนามคณะกรรมการบริหาร
 สมาคมนักเรียนเก่าสหรัฐอเมริกา ในพระบรมราชูปถัมภ์
| นายกสมาคมฯ | ดร.นริศ ชัยสูตร | 
| อุปนายก 1 | พลเรือเอก ถมรัตน์ หทโยดม | 
| อุปนายก 2 | นางนิตยา จันทร์เรือง มหาผล | 
| อุปนายก 3 | นายสมพันธ์ จารุมิลินท | 
| อุปนายก 4  ประธานฝ่ายการเงินและระดมทุน, เหรัญญิก  ประธานฝ่ายกฎหมาย  | นายฉัตรเฉลิม ธรรมจรีย์ | 
| เลขาธิการ และประธานฝ่ายสันทนาการ | นายพรวิช ศิลาอ่อน | 
| ผู้ช่วยเลขาธิการ และประธานฝ่ายกิจกรรมพิเศษ | นายภากร กันธาธรรม | 
| ผู้ช่วยเลขาธิการ และประธานฝ่ายวิชาการ | นางณัฐยา อัชฌากรลักษณ์ | 
| ประธานฝ่ายบริหารอาคารและสถานที่ | นายอนิรุทธิ์ มหธร | 
| ประธานร่วมฝ่ายกิจกรรมสังคม | นางศิริกาญจน์ ศักดิเดชภาณุพันธ์ | 
| ประธานร่วมฝ่ายกิจกรรมสังคม | นางปัญญชลี เพ็ญชาติ | 
| ประธานฝ่ายกีฬา | นายพีระ กาญจนภพ | 
| ประธานฝ่ายประชาสัมพันธ์ | นางอุษณีย์ มหากิจศิริ | 
| ประธานฝ่ายสมาชิกสัมพันธ์ | นายเอกพงษ์ ณ ระนอง | 
| ประธานฝ่ายเทคโนโลยีและสารสนเทศ | นายศุภชาติ อังคสุวรรณศิริ | 
| ประธานฝ่ายองค์กรสัมพันธ์ | นายฉัตรชัย ปิยะสมบัติกุล | 
| นายทะเบียน | นายภัทรพล ตุลารักษ์ | 
| ปฏิคม | นายกฤตพณ ทัพพะรังสี | 
| กรรมการฝ่ายบริหารอาคารและสถานที่ | ผศ. พิรัส พัชรเศวต | 
| กรรมการฝ่ายการเงินและระดมทุน | นายโกมล กัมบีร์ | 
| กรรมการฝ่ายการเงินและระดมทุน | นายอาพัทธ์ วิชิตะกุล | 
| กรรมการฝ่ายสันทนาการ | นางสาวอรพรรณ มุกุระ | 
| กรรมการฝ่ายกิจกรรมสังคม | นายศรีล สุขุม | 
| กรรมการฝ่ายปฏิคม | นางทิพยนิภา (ไกรฤกษ์) สมะลาภา | 
| กรรมการกลาง | นายจักรา ยอดมณี | 



